Serien handler om en FBI-agent, Will Graham, som blir dratt inn i en stor drapsetterforskning fordi han selv har "talent" for å sette seg inn i måten drapsmenn tenker på - i dette tilfellet en seriemorder som har drept åtte unge kvinner. Som en hjelpende hånd og støttespiller blir også psykiateren Hannibal Lecter satt på saken. Godt er det, for jo flere saker Will må hjelpe til med, jo mer sliter han med å holde seg psykisk frisk.
